在细胞治疗领域，过程与程序的开发（如新建 CAR-T 细胞制备流程）、变更（如优化干细胞冻存方案）是机构适应技术迭代、提升治疗质量的重要手段，但这类调整若缺乏规范管控，可能导致细胞产品纯度不达标、患者输注风险升高、合规性缺失等问题。AABB CT 标准中 C5.2 “过程和程序的开发和变更” 条款，以 “全流程闭环管理” 为核心，从变更控制、过程策划、过程确认到过程实施与评价，搭建了覆盖 “事前 - 事中 - 事后” 的管控框架，为细胞治疗机构提供了可落地的操作规范，有效解决 “变更随意化”“策划碎片化”“确认形式化” 等行业痛点。
条款开篇明确 “新建或变更过程和程序应得到控制”，5.2.1 “变更控制” 进一步细化两大核心要求，直指变更管理的关键风险点 ——“未经评估的变更可能破坏现有质量体系”。
机构在发起变更前，需先明确变更原因，且必须获得 “适当批准”。这里的 “适当” 需结合变更影响范围界定审批层级：例如，仅调整细胞培养箱清洁频率（从每日 1 次改为每两日 1 次），属于低风险变更，可由实验室主任审批；而变更 CAR-T 细胞转导所用病毒载体（从慢病毒改为逆转录病毒），涉及产品效力、安全性的核心变化，需经机构质量委员会、医学主任联合审批，必要时还需同步报监管部门备案。某细胞治疗中心曾因未明确变更原因（为降低成本更换血清供应商）且未获合规审批，导致批次细胞活性从 92% 降至 78%，最终触发产品召回，印证了 “原因分析 + 分层审批” 的必要性。
条款特别强调：“任何可能影响受试者安全性或细胞治疗产品的特性、纯度、效力、完整性、安全性或有效性的变更，应在实施前进行验证”。验证需聚焦变更带来的核心影响，设计科学的验证方案：
- 若变更细胞分选设备（从流式细胞仪 A 型号换为 B 型号），需验证新设备的分选纯度（需≥95%，与原设备一致）、细胞回收率（≥80%），以及对后续细胞扩增效率的影响；
- 若优化细胞输注前的复温流程（从 37℃水浴 5 分钟改为 37℃恒温箱 10 分钟），需验证复温后细胞的活率（≥90%）、凋亡率（≤5%），确保变更不损害产品有效性。
这种 “先验证、后实施” 的逻辑，本质是将风险控制在变更落地前，避免不合格过程投入临床应用。
5.2.2 “过程策划” 要求将质量要求融入新开发或变更的过程、产品、服务及方法中，并明确 10 项必须覆盖的策划内容，形成 “无死角” 的前期规划体系，这是确保过程 “从设计之初就合规” 的关键。
- 合规评估（1）：需梳理新过程涉及的所有法规与标准，例如开发异体干细胞制备流程时，需符合《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则》中关于供者筛选、细胞制备环境的要求，避免因合规疏漏导致后续整改；
- 知识评审（2）：通过查阅最新临床研究文献（如近 3 年《Blood》期刊中干细胞扩增技术的突破）、总结机构过往操作经验（如同类过程的失败案例），为过程设计提供科学依据，避免 “闭门造车”。
- 风险与效益评估（3）：需量化分析过程的潜在风险与收益，例如开发自动化细胞培养系统，收益是提升批次一致性（CV 值从 15% 降至 5%），风险是设备故障导致批次报废，需制定备用培养方案（如预留手动培养空间）对冲风险；
- 相关方沟通（4）：明确受影响的内外部各方（内部：实验室、临床科室；外部：供者、患者、监管机构），并建立沟通机制，例如新过程涉及供者样本采集流程调整，需提前告知供者服务中心，同步更新知情同意书内容。
- 资源需求评估（6）：涵盖人员（需培训掌握新设备操作的技术员）、设备（如新增生物反应器）、物料（如专用培养基）、场地（如扩大洁净区面积）等，避免因资源不足导致过程 “纸上谈兵”；
- 跨过程影响评估（7）：分析新过程对其他流程的联动影响，例如变更细胞储存温度（从 - 80℃改为 - 196℃），需同步调整冷链运输方案、储存设备校准频率，避免仅优化单一环节引发 “连锁问题”。
这 10 项策划内容相互关联，形成 “科学、合规、可行” 的过程设计方案，为后续实施奠定基础。
5.2.3 “过程确认” 要求在新过程或变更过程实施前，完成系统性确认，避免 “设计美好但落地失效”。5.2.3.1 进一步明确确认活动需包含 5 大核心要素，形成 “目标 - 标准 - 审批 - 审核 - 纠偏” 的闭环验证逻辑。
确认需先设定清晰的目标（如 “新 CAR-T 制备过程的细胞转导效率≥30%”）、划分人员职责（如质量部门负责制定确认方案，实验室负责执行操作），确保参与方 “各司其职、目标一致”。
- 评审标准（2）：需量化且可操作，例如细胞纯度、活性、微生物污染等指标的合格范围，避免用 “效果良好”“符合要求” 等模糊表述；
- 计划批准（3）：确认方案需经医学主任、质量负责人联合批准，确保验证逻辑合规、覆盖关键风险点。
- 结果审核（4）：对确认过程中产生的数据（如 3 次重复试验的细胞活性数据）进行专业审核，判断是否达到预设目标；
- 纠正措施（5）：若未达目标（如转导效率仅 25%，低于 30% 的标准），需分析原因（如病毒载体滴度不足），采取针对性措施（如更换高滴度载体），并重新开展确认，直至满足要求。
例如某机构开发新型干细胞扩增过程，首次确认时细胞扩增倍数仅达 8 倍（目标 10 倍），经分析发现是培养基添加比例不当，调整后再次确认，扩增倍数提升至 11 倍，最终通过验证，确保过程落地后能稳定达标。
5.2.4 “过程实施” 要求对新过程或变更过程的落地进行策划与控制，而 5.2.4.1 “实施后评价” 则是确保过程 “持续适配需求” 的关键，构成管理闭环的最后一环。
实施前需制定详细的过渡方案，包括：人员培训（确保所有操作人员掌握新流程，考核通过率需 100%）、分阶段试点（先开展 3 批次小试，验证稳定后再全面推广）、应急预案（如试点中出现细胞污染，立即切换回原流程），避免 “一刀切” 式落地导致临床中断。
评价需定期开展（建议每 3-6 个月 1 次），聚焦 3 大核心：
- 合规性：过程是否持续符合 AABB CT 标准、国家法规等外部要求；
- 有效性：是否达到预设质量目标（如细胞产品合格率、患者不良反应发生率）；
- 适配性：是否适应技术发展（如出现更高效的细胞制备技术）、临床需求（如患者对治疗周期的缩短要求）。
若评价发现问题（如过程实施 6 个月后，细胞活性达标率从 98% 降至 90%），需回溯变更控制、过程策划、过程确认各环节，找到根源（如操作人员对新流程的熟练度下降），并启动新一轮变更优化（如增加定期复训），实现 “策划 - 实施 - 评价 - 优化” 的持续改进。
AABB CT 标准 C5.2 条款并非简单的 “流程要求”，而是为细胞治疗机构提供了一套 “风险前置、全程可控、持续优化” 的过程管理方法论。其核心价值在于：通过变更控制防止 “风险失控”，通过全维度策划确保 “方案科学”，通过结构化确认保障 “落地可行”，通过实施后评价推动 “持续适配”，最终实现过程与程序的开发、变更始终围绕 “保障患者安全、提升产品质量、符合合规要求” 三大目标，为细胞治疗技术的安全应用与高质量发展筑牢制度防线。
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